公元前333年签订第一次合纵对抗盟约。秦国立即采取了相应的措施。（公元前332年），秦国向魏国表示让步，愿把从前侵占魏国的襄陵（山西襄汾）地区七个城市归还。那七个城市距魏国前首府安邑（山西夏县）80公里，是防务上最需要的屏障，如果能把它们收回，安邑就可安枕。魏国不能抵抗这个诱惑，于是同意脱离合纵。而且为了扩张土地，还向赵国发动攻击。而齐国在秦国的鼓动下，以为可以从赵国瓜分到土地，就也站到魏国这一边。两国军队虽然被赵国击退，但第一次合纵对抗盟约，只维持一年便告瓦解。苏秦无法向赵国解释魏齐两国的叛盟的行动，只好跑到燕国，担任燕国的宰相。
秦国等到对抗盟约被瓦解后，本质马上暴露出来，坚决拒绝归还襄陵七城，魏国知道被欺骗了以后，竟然不自量力地独自攻击秦国，结果被秦国击败。
第一次合纵对抗盟约虽然瓦解了，但对抗的理念却被东方各国接受。所以十五年后的公元前318年，这时各封国都已改制为独立王国，魏、楚、韩、赵、燕五个王国痛恨秦国乘着盟约瓦解，不断向东扩张，于是再缔结第二次合纵对抗盟约，推举楚王芈槐担任纵约长，集结五国联军，进攻秦国东方边界重镇函谷关（河南灵宝东北）。像这样声势浩大的军事行动，所有人都认为该好好教训下秦国了。但是，秦国守关大将樗里疾大开关门，出兵迎战。五国联军震于秦国部队的声威，竟面面相觑，谁都不敢先行攻击。僵持了几天之后，楚兵团粮道被秦国切断，在惊恐中第一个撤退。其他五国军队也跟着仓皇拔营回国，合纵对抗盟约又在仓皇中瓦解了。
楚国虽然失去了天才人物吴起，也失去了成为超级强国的机会，但它仍是当时人力最雄厚、领土最广大的大国，秦国不敢轻视它，尤其恐惧楚王国跟东方的另一个强国齐王国联合起来，对付秦国。函谷关那场类似儿戏的战役中，齐王国没有参加，秦国宰相张仪对此有深刻印象，他决心使楚齐两个国家更加彻底地分开。
公元前313年，函谷关战役后第五年，秦国宰相张仪到楚王国访问，向楚王芈槐建议：“只要贵国跟齐王国断绝邦交，秦国愿把从前占领你们的商于（陕西丹凤至河南西峡一带河谷）六百华里地区归还。”芈槐十分高兴，认为这是天下最便宜的事了，立即宣布跟齐王国绝交，为了表示他态度坚决，还派人到边界上对齐王国的国王大肆辱骂，然后由使臣随同张仪到秦国接收土地。但楚王想不到，张仪交出的只是他自己的封地六里。使臣吃惊说：“我奉国王的命令来的，说好了是六百里。”张仪也吃惊说：“你们的国王肯定听错了，秦国每一寸土地都是战士从血战中征得的，岂能无缘无故送掉六百里。”
芈槐这时候才知道自己当了傻瓜，他不能忍受这种自己被骗的事实，派大将屈丐进攻秦国，结果大败，屈丐被俘，汉中地区（陕西南部）300公里疆土，反而全部丧失。芈槐气得发疯，动员全国兵力，向秦国作最猛烈的一击。这一次锐不可当，一直进攻到距秦国首都咸阳（陕西咸阳）只40公里的蓝田（陕西蓝田），秦国岌岌可危。可是楚王国错误的外交政策发生恶果，当秦国向齐王国求援时，齐兵团立即攻入楚王国本土，韩、魏两国也分别集结军队，准备乘机南下，瓜分楚王国。楚王国不得不撤退。
秦国国王嬴驷故示大方地表示不采取任何报复行动，而且仍愿继续和解，并且提议用商于地区（陕西丹凤至河南西峡）的六百华里，交换楚王国黔中地区（贵州）的六百华里。芈槐把张仪恨入骨髓，他回答嬴驷说：“我不要交换商于，只要交换张仪。”嬴驷拒绝，但张仪表示他愿意交换。嬴驷说：“芈槐会杀了你。”张仪说：“杀了我而国家可得到黔中地区六百华里，死也值得，何况芈槐杀不了我。”
张仪于是跑到了楚国，一到达楚王国，芈槐就把他关进监狱，准备选择一个好日子行刑。而张仪的谋略——主要的还是贿赂，适时发生力量。芈槐最宠爱的美人郑袖向芈槐哭泣说：“张仪是秦国的宰相，秦国国王最得力的智囊，你轻率地把他杀掉，秦国岂肯罢休。一旦大军临境，我跟孩子死无葬身之地，不如早一天向南逃生，免得受秦国部队凌辱。”芈槐最亲信的宦官靳尚也秘密建议说：“人臣各为其主，本身并没有什么恩怨。杀了张仪，秦国不过少一个人罢了，我们却要失掉黔中地区六百华里。”芈槐考虑的结果，决定就把张仪释放了，而且还和张仪做了好朋友。
