但是,并非所有的降压药联合应用后都能增加降压疗效或减少不良反应,相反有些降压药合用后会加重不良反应。如果患者所选用的药物降压机制相同,那么降压作用当然有限,血压自然也不能得到很好控制。所以,联合应用降压药还必须遵循三个原则。
1.发挥每种药物的最大药效
将具有不同降压机制的药物合用,以发挥每种药物的最大降压作用。如利尿药和受体阻滞剂合用,利尿药可以消除受体阻滞剂长期应用时所产生的水钠潴留,但可以促使有升压作用的肾素分泌,而受体阻滞剂反过来又能轻度抑制肾素分泌,加之这两类药物没有相同或相似的不良反应,价格又很低廉,因此是很好的药物组合,常常作为轻中度高血压患者,尤其是没有明显血糖、血脂、血尿酸等代谢异常者的首选药物组合。
2.消除“代偿作用”
将两种降压药物合用,以消除“代偿作用”。当血压下降时,人体往往会产生一种阻止血压进一步下降的反应,这在医学上称为“代偿作用”,适宜的联合用药可以消除这种代偿作用。如长时间使用中枢性降压药可乐定,会因为降压后肾血流量和肾小球滤过率减少,而引起水钠潴留,这种代偿作用会限制药物的降压作用,这时合用利尿药可以消除可乐定产生的水钠潴留,因此具有协同的降压作用。
3.减少不良反应和副作用
将两种降压药合用,以减少不良反应或副作用。如钙通道阻滞剂在扩血管、降压的同时会反射性的引起交感神经兴奋,使心率加快,患者常感到心慌,如果此时合用受体阻滞剂,就可以利用其减慢心率的作用,消除其加快心率的不良反应。另外,ACEI类降压药长期服用,有轻度升高血钾及产生水钠潴留作用,当使用排钾利尿药(如氢氯噻嗪)后,既可消除水钠潴留,又有平衡血钾作用,因此也是很好的药物组合。当然,如果两种降压药的不良反应相同或相似就不宜联合应用。如受体阻滞剂一般不宜与缓释异搏定合用,因合用后可能引起严重的房室传导阻滞。受体阻滞剂与缓释恬尔欣都具有心脏抑制作用,虽然较轻,但应慎用。两种排钾利尿药合用:如氢氯噻嗪或含氢氯噻嗪的复方制剂(如珍菊降压片)与吲哚帕胺(寿比山)合用,可引起严重的低钾血症。
四、如何联合应用降压药物
健康提示:高血压患者应该在医生的指导下,根据自身情况的不同选择不同的配方。
临床试验证明,联合使用降压药,可以使作用机制不同的药物降压作用可能累加、协同或互补,可减少单一用药时剂量大而导致的不良作用,同时并用药物可钝化反调节,互相限制另一药物诱导的不良代偿。同时有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病,从而改善患者依从性与生活质量。
针对不同的患者,可以采用两联、三联甚至是四联的联合降压药物。不过联合用药有很多讲究,要根据患者的具体情况选择合适的配方。
临床试验证明,较为理想的联合方案有:
(1)转换酶抑制剂与小剂量利尿剂两者合用。
(2)利尿剂与受体阻滞剂联合应用。
(3)利尿剂与钙拮抗剂合。
(4)转换酶抑制剂与钙拮抗剂。
(5)钙拮抗剂与受体阻滞剂合用。
(6)受体阻滞剂与血管扩张剂合用。
(7)利尿剂与α受体阻滞剂合用。
这些联合用药的配方,其好处是应用两种不同的降压药,即可以减少药量,又可以防止药物的依赖性和不良反应,干扰发病机制中的多种因素。同时又能提高降压效果,并减少血压负荷,起到防止或逆转高血压引起的心、脑、肾等脏器损伤的作用。
不过,需要注意的是,不是所有患者都需要联合用药。对有些高血压患者,通过控制饮食、减轻体重、戒除烟酒、并参加适量的运动,再加上服用单一的降压药就能控制好血压。
患者在联合用药的治疗过程中,要听从医生的指导,不要随意地换药、停药,要持之以恒,这样才能将血压控制在理想的水平。
五、小剂量联合用药+心律控制
健康提示:心率增快对血压增高起很大的作用,所以在控制血压时也控制心率,可以减少发生冠心病、心肌梗死的概率。
我国高血压患者数量庞大,已过亿,然而血压控制率还不足5%。可是至今仍没有特别有效的治疗方法能够使血压降下来并保持稳定。专家经过长期的研究和临床试验,提出了治疗高血压的新策略,即小剂量联合用药+控制心率,这对提高病人依从性和稳定疗效有重要意义。
研究表明,心率增快对血压增高起了很大作用,并且随年龄增加。同时心率加快,发生冠心病以及心肌梗死的概率也相应增加。由于心率是交感神经敏感的指标,可明显预示高血压、冠状血管缺血情况,许多国家已把心率快作为预测男性猝死的主要危险因素。
专家提醒说,用循证医学的证据治疗高血压,才会提高治疗效果。既然心率和高血压之间的关系很重要,那么在选择降压药的同时,应兼顾把心率也降到满意的水平。虽然这个理想水平目前还没有统一标准,但是某知名专家认为,高血压患者心率应每分钟60次左右。
在以往临床用单种药物治疗高血压弊病很多,为了达到有效作用,使用剂量很大,很容易出现不良反应,致使患者忍受不了而中断治疗。同时单一药物治疗对大血管的保护性也差,达不到降低心脑血管病发生的作用。
采用小剂量联合用药并同时控制心率来治疗高血压,已得到世界有关专家的认可。小剂量联合用药充分体现了患者个体化需求,从小剂量用药开始,患者耐受后再加量,效果不好再加第二种或第三种。经临床应用,小剂量联合用药的好处得到了证明。
因为高血压是多因素的疾病,所以治疗时药物应按需联合,这不仅能从多方面干预危险因素,加强对大血管的保护,也可抵消药物的不良反应,而且不同联合有固定方式,使治疗变得简单,费用降低,更便于推广运用。
六、联合用药需谨慎
健康提示:多数高血压患者在使用一种药物治疗疗效不佳或并发心脑血管病、糖尿病、高血脂等疾病时,都需要联合用药进行治疗。而数种药物联合使用时,虽然多数提高了药效,但是所引发的药物之间的不良反应也在增加。这应引起高血压患者的注意。
高血压合并用药可以发生有益或有害的药物相互作用已经被证实,但目前对许多药物来说,特别是数种药物合并使用时,它们之间相互作用的规律,尚没有完全掌握,因此治疗疾病选用药物时要掌握“少而精”的原则,疗效不佳时酌情增加的药品应仔细斟酌,权衡利弊。
研究发现,随着合并用药品种数量的增加,药物不良反应发生率也在增加,现将常见联合用药引发药物不良反应综述如下,供高血压患者选择药物时参考。
1.引起心脑血管疾病患者的不良反应
(1)心脑血管疾病并伴有脑卒中的患者,不宜选用中枢性降血压药(可乐定、甲基多巴),以避免引起昏睡。
(2)不宜使用血管扩张剂胍乙啶,防止导致体位性低血压。
(3)有心脏传导阻滞者,不宜选用受体阻滞药及非二氢吡啶类钙通道阻滞剂,防止引起心律不齐甚至心脏抑制。
(4)冠心病患者不能服用肼屈嗪,因为肼屈嗪能增加心率、心输出量及耗氧量,可诱发心绞痛。
(5)洋地黄类制剂(洋地黄毒苷、地高辛)与降血压药合用药要特别谨慎,与钙通道阻滞剂(地尔硫、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米)及ACEI(卡托普利)等合用时,可影响前者的肾清除率,使血药浓度升高,引起房室传导阻滞。
(6)地高辛与利尿降血压药(呋塞米、吲哒帕胺)联用,可致低血钾及低镁,增加心律失常的危险。
(7)阿司匹林与银杏制剂合用时,可引起眼底和前房出血,原因是抑制了血小板激活因子。
(8)有心力衰竭者不宜选用普萘洛尔、胍乙啶,因为这些药物能抑制心脏,降低心输出量。血液黏稠度是导致心肌梗死和脑梗死的原因之一,为了降低血液黏稠度,防止血小板凝集,患者需长期服用阿司匹林。复方解热镇痛药、感冒药中常含有阿司匹林成分。阿司匹林可通过降低前列腺素合成,而削弱ACEI(卡托普利、苯那普利、西拉普利、福辛普利)和受体阻滞药(美托洛尔、阿替洛尔)降血压作用,应引起注意。
2.引起糖尿病患者的不良反应
降血糖药氯磺丙脲、甲磺丁脲与降血压药受体阻滞药(普萘洛尔、美托洛尔)合用,可引起高血糖。二甲双胍及磺脲类降血糖药(格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪)与ACEI(卡托普利、苯那普利、西拉普列、福辛普列)等联用,可加强降血糖效果,导致低血糖症状发生。
3.引起高血脂症患者的不良反应
高血脂并伴有脂质代谢异常者,不宜选受体阻滞药及利尿药。为了同时治疗不同类型的高血脂症,应禁止他汀类与吉非贝齐联用,如若联用可增加患肌病和横纹肌溶解的可能性,使肌酸磷酸激酶血浓度增高,产生肌球蛋白尿而致急性肾功能衰竭,严重的可导致死亡。ACEI降血压药不宜与他汀类降血脂药(洛伐他汀、辛伐他汀)、血脂康类联用,防止产生肌病和严重的高血钾症。
4.引起支气管哮喘患者的不良反应
治疗哮喘的药物氨茶碱与降血压药CaA(硝苯地平、地尔硫合用,因为后者可降低氨茶碱在肝脏的代谢作用,提高其血药浓度,可使前者药理作用加强,引起氨茶碱中毒症状。普萘洛尔与氨茶碱合用,后者可拮抗前者的血钾升高和血糖降低作用,但前者有诱发哮喘的可能。支气管哮喘、抑郁症患者不宜选用受体阻滞药。有报道,氨茶碱能逆转硝苯地平的降血压作用。
5.降压药合用易引起的不良反应
(1)受体阻滞药、ACEI之间合用,多数可使降血压作用加强,同时毒副作用增加,应注意合理选用和调整药物剂量。
(2)非洛地平与美托洛尔合用,可使后者血药浓度增加35%,疗效和毒性均有增加。
(3)普萘洛尔与硝苯地平合用,降血压效果加强,但要警惕血压过低和心力衰竭。
(4)CaA(硝苯地平、地尔硫)与受体阻滞药(美托洛尔、阿替洛尔)联用,可发生累加协同的治疗和毒性作用。
(5)美托洛尔、阿替洛尔与维拉帕米合用,可致心衰及传导异常。维拉帕米与其他降血压药合用有协同作用,应调整剂量。
(6)受体阻滞药与噻嗪类药合用,可引起血浆中低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇升高等不良反应。
(7)合并痛风的患者,不宜使用利尿剂,以避免引发痛风。
(8)合并肾功能损害者,不宜选用噻嗪类、胍乙啶。
(9)噻嗪类利尿药与银杏制剂合并使用,可引起血压升高,机制尚不详。
(10)保钾利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶、安体舒通)、ACEI(卡托普列、依那普列、福辛普利)合用时,更易导致钾浓度升高,引发高血钾症,引起严重的心脏传导阻滞,心律不齐,甚至有心脏停搏的危险,如若应用要注意监测血钾浓度。利尿降压药吲哒帕胺、氢氯噻嗪与ACEI联用,较单独使用更易导致肾衰。
有研究表明,高血压对靶器官损害程度与日间均值血压强度、血压稳定程度有关,因此选择抗高血压治疗药物时不仅要考虑药物之间相互作用,同时要考虑对血压作用时间与平稳性,所以用药应选择长效、缓释和控释制剂,使血压始终保持在理想范围内,这样就可以减少对靶器官的损害。同时大多数患者需终生用药。用药应力求简便有效,在剂量上采用最低有效量,力争减少药物引起的副作用,增加患者治疗的依从性。
(第二节)会吃药,才能疗效显着
发现高血压之后,如果通过戒烟、戒酒和控制体重、合理膳食、增加体力活动、减轻精神压力、保持心理平衡等非药物治疗手段仍不能有效控制血压,可在医生指导下进行药物治疗。由于高血压有明显的个体差异,患者需在医生指导下根据血压水平、年龄、有无合并症等综合考虑,进行个体化治疗。
一、发现高血压应马上服药吗
健康提示:发现高血压时是否治疗,如何治疗主要决定于血压高度,如经多次测定血压都在180/100mmHg以上,应马上服用降压药;若血压在150/90mmHg左右,而且时高时低,可选择非药物治疗一个阶段,以观疗效。
诊断是否患高血压病,不能以一次血压测量结果为准。首次发现血压偏高后,应间隔1~2周再测。如果多次测量,血压都高于140/90mmHg,应考虑有高血压。
有条件的话,最好能作1次24小时动态血压监测,可全面了解24小时内血压变化。
确诊有高血压后该怎么办呢?目前,医学界存在两种观点:一是主张确诊高血压后马上用药;另一种则主张先进行3~6个月的非药物治疗,如无效再服药治疗。
其实,是否治疗,如何治疗主要决定于血压的高度,如果发现高血压时血压已为180/100mmHg,并经多次测定证实,应马上服用降压药;若血压在150/90mmHg左右,而且时高时低,可选择非药物治疗一个阶段,以观疗效。高血压患者的非药物治疗包括:
1.减肥、控制体重
肥胖者高血压的患病率是正常体重者的2~6倍,超体重是高血压的独立危险因素,降低体重能降低血压和减少降压药的用量。减肥、控制体重最有效的方法,一是节制饮食,减少每天摄入的总热量;二是增加体力活动,包括快走、慢跑和游泳等。
2.限制饮食
中国人的饮食以谷类为主,比西方饮食习惯好,对减少高血压、冠心病的发病率有一定的好处。高血压患者饮食应限制脂肪,少吃肥肉、动物内脏、油炸食品、糕点和甜食,多吃蔬菜、水果、鱼、蘑菇和低脂奶制品等。
3.低盐
流行病学调查证实,饮食中的盐量与高血压的发病有关,我国北方高血压患病率比南方高,说明低盐饮食在高血压防治中的意义。高血压患者每天摄入盐量应少于5克,对盐敏感的患者更应如此。
4.戒烟
烟中含有尼古丁,能刺激心脏使心跳加快,并使血管收缩,血压升高。过量吸烟者患心肌梗死的报道屡见不鲜。
5.禁酒
大量饮酒,尤其烈性酒,可使心跳加快,血压升高,有些患者饮酒后,即使当时血压不高,过后几天血压仍会升高。因此,高血压患者应限制饮酒。
6.喝茶
茶叶中含有少量茶碱,其利尿作用对高血压有一定好处,但喝茶过浓,茶碱含量过高,会引起兴奋、失眠和心悸。因此,高血压患者最好不喝茶或喝清淡的绿茶。