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第23章 癌症的其他近代疗法

什么是肿瘤生物治疗

肿瘤的生物治疗,是通过调动宿主的自然防御机制,就是给予机体某些特殊生物物质,起到抗肿瘤的作用。近年来,随着对肿瘤分子生物学的理解不断的深入,生物技术不断进步,涌现出许多用于恶性肿瘤的生物和基因治疗的药物。抗肿瘤治疗的重点,已从选择性较差的药物,过渡到以高效低毒为目标的药物治疗。

一、肿瘤生物治疗反应调节剂定义

①直接增强宿主抗肿瘤反应,如细胞因子等;②减少抑制性机制,间接增强宿主抗肿瘤反应;③增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力;④改变肿瘤细胞膜结构,增强其免疫原性或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感;⑤预防或逆转癌细胞向正常细胞转化等。

二、常见的生物肿瘤反应调节剂有哪些

1.细胞因子:白细胞介素、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和集落刺激因子(CSF)等。

2.抗肿瘤细胞的免疫效应细胞:LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞和DC细胞等。

3.单克隆抗体:利妥昔单抗(美罗华)、曲妥珠单抗(赫赛汀)、西妥昔单抗(爱必妥)和贝伐单抗等。

4.肿瘤疫苗:肿瘤疫苗是提高免疫系统对肿瘤特殊抗原的识别能力,介导特异性抗肿瘤的主动免疫。克服因肿瘤产物造成的免疫抑制,刺激特异免疫攻击肿瘤细胞。

5.抗肿瘤血管生成药物:贝伐单抗和YH-16(恩度)等。

6.信号传导有关的酶抑制剂:如Abl酪氨酸激酶抑制剂——伊马替尼(格列卫);酪氨酸激酶抑制剂——基非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)等。

7.泛素-蛋白酶体抑制剂:比硼替佐米(万珂)。

8.细胞分化诱导剂。

9.植物类中药的有效成分:如多糖等。笔者的加味补汤中药能明显提高免疫功能,分别载于1973版《肿瘤诊断与防治》和2009年《肿瘤诊断防治与康复》两部著作中。

10.其他:如卡介苗(BCG)、CP、OK432、左旋咪唑等。

11.上皮生长因子受体(EGFR单抗):能抑制肿瘤增生和血管生成,促进肿瘤细胞的凋亡,主要用于大肠癌和头颈部癌。

什么是肿瘤免疫治疗

免疫系统是机体防治肿瘤病的重要系统,也是生物治疗的一种。免疫力与人体的生老病死息息相关,所以说免疫力的正常或下降,其抗病能力也随之起伏。人体生来就有免疫一切的功能,免疫力来自体内免疫系统,由胸腺、骨髓、脾脏、淋巴组织等免疫器官,巨噬细胞、NK细胞(自然杀伤细胞)、淋巴细胞等免疫细胞所组成。由此可见免疫是机体防病的重要系统,免疫不仅是人类健康的卫士,更是人体对疾病的最忠实的斗士,尤其对癌症来说更是如此。既要发挥机体自身最大的免疫力(事实癌细胞在发病初期已有90%被机体免疫摧毁),又要加大外部投予的免疫治疗的支持。免疫治疗的任务就在于此。

免疫治疗基本原则

1.从免疫治疗来讲,只能作为综合疗法的补助手段,不能单独使用,特别是瘤细胞数目很大时,免疫治疗是不易发挥作用的,最近有人报告103~104个淋巴细胞杀死1个瘤细胞,2×1014~5×1014个杀伤细胞才能起到杀死癌细胞作用。这当然是不可能的了,所以当癌症晚期病人免疫处于瘫痪状态,即免疫麻痹情况下是不宜接受免疫治疗的,因为难起作用。

2.病人必须具备一定免疫反应性,对免疫力低下的病人进行免疫治疗,尤其主动免疫是弊多而利少。因为自然发生的肿瘤容易产生免疫耐受并免除宿主免疫攻击,出现“免疫脱逸”。此外,免疫治疗还有个麻烦事儿,一是肿瘤细胞本身有免疫选择,通过免疫攻击,结果是选择性地剩下抗原性弱的一些瘤细胞,继续繁殖为害;二是肿瘤免疫适应,使瘤细胞能适应在高度免疫的宿主体内生长。因此必须一方面先通过放疗、化疗大量的杀伤肿瘤,另一方面进行异构免疫及移植有免疫活性的淋巴细胞等,改善和提高宿主免疫力,才能进行免疫治疗。

3.同时采用多种免疫方法联合应用,如瘤苗加弗氏佐剂(非特异免疫)比单用瘤苗好。

4.选择免疫原性强的肿瘤进行免疫治疗,如白血病、恶性黑色素瘤、结肠癌、乳癌、肺癌、绒癌、神经母细胞瘤、各种肉瘤、宫内膜癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌等。

5.要努力加强能够提高免疫力的药物的研究和应用。

6.根据免疫种类的不同分为:

(1)主动免疫:特异性和非特异性。

(2)被动(过继)免疫:特异性和非特异性免疫等两大类。

什么是肿瘤分子靶向治疗

肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物。虽然继蒽环类(阿霉素、表柔比星)、铂类(顺铂、卡铂)之后,又有很多强有力的化疗药物,如紫杉醇(泰素)、多西他赛(紫杉特尔)、伊立替康(开普拓)、奥沙利铂(草酸铂)、吉西他滨(健择)、培美曲塞(力比泰)等问世,并在各个不同的肿瘤治疗中发挥重要的作用,但就其性质而言仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物,因而在临床应用受到诸多因素的限制。进入21世纪的今天,分子靶向治疗已经不再是一个新名词。

分子靶向治疗之所以受到密切关注,并引起研究人们不断探索的兴趣,是因为它以肿瘤细胞的特性改变作靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。例如小分子靶向药物钾磺伊乌替尼可以特异性抑制BCR-AB1分子的络氨酸激酶活性对CML(慢性粒性白血病)可达90%临床缓解,EGFR(阻断生长因子信号)的络氨酸激酶抑制剂吉非替尼成为非小细胞肺癌主要选治之一。随着新靶点不断发现,多靶点同时阻断,如一些多靶点络氨酸激酶抑制剂可以同时抑制血小板生长因子受体和肿瘤细胞生长。在广泛应用各实体中展示其新一代药疗优势。

笔者点评……

靶向治疗是进入21世纪后的抗肿瘤药物在研发战略上的进展,是在继续深入发展细胞毒性药物的基础上,同时逐渐引入分子靶向性药物的开发。迄今为止,很多靶向药物已经在临床起到极其重要,甚至是奇迹般的作用。有些已经按照循证医学在原则上进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。更多、更有希望的药物也在快马加鞭地研制和早期临床试验中。所有这些都使我们有理由相信,目前肿瘤在药物治疗上,正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向性调节的过渡时期,应该说是化疗进程中的一个巨大进度。

关于靶向治疗,笔者的浅释是,靶向二字对人类并不是什么生疏的名词,自古射箭,就有箭箭中靶、靶中红心的说法,近代武器的导弹乃至巡航导弹,不也是求得准确的打到靶上吗。肿瘤治疗的外科手术,已由围剿肿瘤技术走向靶向治疗的微创技术,今后不仅仅是病理解剖的微创治疗,更要进入生理微创治疗。放射治疗也已由大射野对肿瘤包剿,走向治疗的三维乃至多维技术,又有X刀和γ-刀治疗的问世,重离子治疗也是放射治疗的一个进步举措。肿瘤内科过去50年的药物研制发展都是集中在药物毒性攻击方面,虽然有些强力攻癌药物问世,对癌症治疗发挥了重要作用。但其性质,仍属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物作用点。从而,还没逃过化疗药物是敌我不分这一劫难。科学家在不断探索分子生物学的发病机制时,意识到如果针对癌症特异分子变化给予有力打击,将会改善治疗效果,从而引发抗癌理念上的变革。对靶向治疗的认知到了今天已得到了一定的共识,时间证明,靶向治疗在某些肿瘤治疗上已取得显著疗效,尤其是以血液系统肿瘤为显著,但要达其全能效应,还有很多工作要做,那就是靶向治疗还存在诸多不令人满意的地方,如尚需了解靶向药物及其治疗的分子生物学基础,要了解大多数实体肿瘤,都有多靶点、多环节调控过程的特点,要了解目前的转化性研究还远远没能解释的所发生的一切临床现象,了解各民族、性别、各种环境条件都可能有不同反应。所以说靶向治疗还不能像三国演义中的赵子龙在长坂坡单骑救主那样威武。还必须对人类基因组织学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组进行深入了解,并结合高新技术,如高通量药物筛选等的药物筛选手段等,到条件成熟时,他才能跨入一个抗癌新时代。

什么是造血干细胞移植

多种有效的抗肿瘤药物都对正常骨髓细胞有破坏作用。造血干细胞的移植就是化、放疗杀癌护航。在放、化疗灭癌所致之骨髓损伤时,通过自体或异基因造血干细胞重新挽救和恢复造血功能,以助放、化疗灭癌。

什么是基因治疗

基因治疗是将有治疗作用的一段基因序列,通过一定方式,导入机体靶细胞(肿瘤细胞)内,通过转基因高水平表达,获得治疗效应的生物学技术。它包括载体和治疗性基因两部分。主要是将外源动能基因导入病人细胞内,以纠正先天性异常和补偿基因缺失,重新获得抗病动能的一种新兴治疗方法。如抑癌基因P53的导入,可以有效的抑制肿瘤生长。

什么是肿瘤超声刀治疗

超声刀又叫高能聚焦超声刀。高能聚焦超声治疗技术,是由超声定位,通过特别的超声发射器,把数百束超声波(总能量相当于5万台普通B超机)通过超声通道,从不同的方向聚向同一部分(肿瘤),声能转换成热能,焦点温度可达到70℃~100℃,从而使肿瘤细胞在瞬间死亡。高能聚焦超声刀属热疗范畴,它不是实刀手术,治疗时不需要直接切割患者机体,因此,治疗时不开刀,不麻醉,无需住院,痛苦小,少副作用和并发症,治疗时基本不受年龄和身体状况影响,可在门诊治疗,不影响正常工作和生活。

主要适应证:良性者有子宫肌瘤、前列腺增生;恶性者有胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、肾癌、肾上腺癌、卵巢癌、子宫肉瘤、前列腺癌。原发性腹膜后肿瘤等腹膜、盆腔实体肿物。不仅对于肿瘤手术后复发、失去手术机会或年老体弱不能耐受手术及不愿接受手术的腹腔、盆腔肿瘤患者进行治疗,而且超声刀还可治疗和缓解疼痛症状。

什么是肿瘤多弹头射频消融技术治疗

此技术是不用手术、不用化疗的一“针”的治疗手段。

多弹头射频治疗的适应证

1.肝癌:在肝癌治疗方面除对不愿接受手术治疗的小肝癌患者外,还有

(1)肝硬化,肝功能较差,有腹腔积液的肝癌。

(2)肝癌较大,年龄较大,全身情况欠佳和病人不愿意接受手术者。

(3)某些位置不佳的肿瘤,手术难度较大或不适手术者。

(4)不能接受手术治疗的转移或术后复发的肝癌。

2.肺癌:在肺癌治疗方面除对不愿接受手术治疗的小肺癌外,还有

(1)原发性肺癌伴有心、肺等重要赃器功能不全,不能耐受手术者。

(2)肺部多发转移癌。

(3)手术未能切除、术后复发或转移性肺癌。

什么是肿瘤导向治疗

肿瘤的导向治疗,是借助高度特异的亲肿瘤物质作用为载体,以有细胞毒作用的物质,如放射性核素、化疗药物、毒素等作为弹头,依靠载体的特异性和对肿瘤的亲和力,将弹头治癌物质尽量集中于肿瘤细胞上,发挥稳定巨大的杀伤作用,而对宿主毒害甚小的治疗方法。

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