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第35章 妇幼常见病临床药理(4)

在妊娠期的哮喘患者,对病情的良好控制十分重要;若孕期哮喘病情达到良好控制时,一般哮喘对怀孕、生产或者胎儿无重要影响。妊娠期哮喘的药物治疗尽量选用吸入给药途径,使胎儿受影响最少。计划妊娠的哮喘妇女应定期告知使用药物的重要性,以保持哮喘得到良好控制。

严重的哮喘急性发作可给妊娠带来不良后果,应及时给予常规治疗,包括口服或注射糖皮质激素以及雾化吸入β2受体激动药。泼尼松龙进入胎儿体内的量较少,选择口服时优先选用。此外,应立即给予氧疗,使氧饱和度维持在95%以上,防止母亲和胎儿缺氧。

吸入药物、茶碱和泼尼松龙在妊娠及哺乳期可正常使用。

(三)急性重症哮喘

急性重症哮喘可以致命,因此必须及时全力治疗。患者应该给予氧疗,通过大容量储雾罐或溶液雾化器吸入沙丁胺醇或特布他林及异丙托溴铵(在出现威胁生命特征时应使用溶液雾化器),并给予全身性糖皮质激素。成人可给予口服泼尼松龙40~50mg或静脉注射泼尼松龙磷酸钠40mg,亦可静脉注射氢化可的松100mg(氢化可的松琥珀酸钠更好)。对于儿童患者,则给予口服泼尼松龙1~2mg/kg(1~4岁患者最大剂量20mg、5~15岁患者最大剂量40mg)、或静脉注射氢化可的松(氢化可的松琥珀酸钠更好)(1岁以下25mg、1~5岁50mg、6~12岁100mg)。如果出现呕吐,则首剂可以应用静脉途径。对重症可能危及生命的哮喘患者,应及时选择静脉途径给药,剂量较大,如成人给予氢化可的松琥珀酸钠(400~1000mg/d)或甲泼尼龙琥珀酸钠(80~160mg/d);儿童患者则根据体重适当调整剂量。无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5日)内停药;有糖皮质激素依赖倾向者应延长给药时间,在控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少用量。

由于β2受体激动药静脉给予时的不良反应较多,大多数情况下不推荐选择静脉给药途径。

茶碱常用于成人哮喘患者,口服用药适用于轻、中度哮喘发作和维持治疗。每天剂量按体重6~10mg/kg。控(缓)释型茶碱平喘作用可维持12~24小时,适用于夜间哮喘症状的控制。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药联合应用具有协同作用,与β2受体激动药联合应用时,易出现心率增快和心律失常等不良反应,应适当减少剂量。静脉用药:适用于哮喘急性发作,对近24小时内未用过茶碱类药物的患者,负荷剂量为4~6mg/kg,维持剂量为0.6~0.8mg/kg,需静脉滴注或缓慢静脉注射。

硫酸镁可能对治疗重症哮喘急性发作患者有一定疗效,但临床获益的循证依据有限,不推荐常规使用;应用硫酸镁1.2~2g,静脉滴注时间需超过20分钟;或雾化吸入:2.5mL硫酸镁(60mg/mL)和2.5mL沙丁胺醇雾化溶液(1mg/mL)配制成等渗溶液进行治疗。

在医院可以立即应用抢救设备,治疗重症哮喘更安全。不应由于检查而延缓治疗,不应给予镇静药物,应警惕发生气胸。

给予药物治疗患者病情仍继续恶化,应立即给予正压通气。

二、支气管舒张药

肾上腺素受体激动药(拟交感神经药)作为最主要的支气管扩张药在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等慢性气道疾病的治疗中得到了广泛的应用。选择性β2受体激动药,如沙丁胺醇和特布他林对哮喘治疗是安全和有效的。选择性低的β2受体激动药,如肾上腺素应尽可能避免应用。

肾上腺素具有激动α和β肾上腺素受体的特性,可用于过敏性反应紧急治疗。

选择性β2受体激动药可产生支气管扩张作用,常按其作用时间进行分类,短效β2受体激动药用于迅速缓解症状,是目前按需使用的基本药物,长效β2受体激动药常和吸入糖皮质激素联合应用治疗需要长期治疗的患者。

1.短效β2受体激动药

轻中度哮喘对吸入短效β2受体激动药反应快速。如沙丁胺醇或特布他林。规则吸入短效β2受体激动药的效果比按需用药差,不适于作长期、单一使用。

在运动前即刻吸入短效β2受体激动药可减少运动诱发哮喘,但是,频繁发生的运动性哮喘可能反映总的控制不佳,需要对哮喘治疗重新评估。

特布他林??Terbutaline

〖适应证〗用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。

〖注意事项〗(1)对其它肾上腺素受体激动药过敏者,对本品也可能过敏。

(2)本品对人或动物未见致畸作用,且可松弛子宫平滑肌,所以可抑制孕妇的子宫活动能力及分娩,应慎用。

(3)下列情况慎用:甲状腺功能亢进症、冠心病、高血压、糖尿病、哺乳期妇女。

(4)β2受体激动药可能会引起低钾血症,当与黄嘌呤衍生物、糖皮质激素、利尿药合用及氧都可能增加低钾血症的发生,因此,在这种情况下需监测血清钾浓度。

(5)大剂量应用可使有癫痫病史的患者发生酮症酸中毒。

(6)长期应用可产生耐受性,疗效降低。

(7)不良反应的程度取决干剂量和给药途径,从小剂量逐渐加至治疗量常能减少不良反应。

〖禁忌证〗对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者或处方中其它成分过敏者禁用。

〖不良反应〗震颤、头痛、恶心、强直性痉挛、心动过速、心悸;胃肠道障碍、皮疹和荨麻疹;睡眠失调和行为失调,如易激动、多动、坐立不安等;低钾血症。其他见前面”哮喘”内容。

〖用法和用量〗

吸入:(1)气雾剂一次0.25~0.5mg(1~2揿),一日3~4次,重病患者一次1.5mg(6揿),24小时内的总量不应超过6mg(24喷)。(2)雾化液①成人及20kg以上儿童:一次5mg,一日3次。②20kg以下的儿童:一次2.5mg,一日3次,不应超过4次。

口服:(1)成人:开始1~2周,一次1.25mg,一日2~3次;以后可加至一次2.5mg,一日3次。(2)儿童:按体重一次0.065mg/kg(一次总量不应超过1.25mg),一日3次。

静脉注射:一次0.25mg,必要时15~30分钟1次,但4小时内用量不能超过0.5mg。

〖制剂与规格〗

硫酸特布他林气雾剂:0.25mg/揿,200揿/瓶,或400揿/瓶;

硫酸特布他林雾化液:2mL∶5.0mg;

硫酸特布他林片:2.5mg;

硫酸特布他林注射液:1mg。

2.长效β2受体激动药

长效β2受体激动药,如福莫特罗和沙美特罗是吸入性长效β2受体激动药,它们与吸入性糖皮质激素联合规则应用,可达到长程哮喘控制的作用,对夜间哮喘也有作用;沙美特罗因为起效比沙丁胺醇或特布他林慢,不应作为缓解哮喘急性发作使用。福莫特罗起效的速度和沙丁胺醇相似,已注册可用于缓解短程症状和预防运动诱发支气管痉挛。

注意:长效β2受体激动药多和标准剂量糖皮质激素联合应用;不能初始用于快速恶化的急性哮喘发作;要低剂量应用,在治疗无益时应停用。

福莫特罗??Formoterol

〖适应证〗可逆性气道阻塞。

〖注意事项〗(1)肝肾功能不全、严重肝硬化患者慎用。

(2)下列情况慎用:甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、肥厚性梗阻型心肌病、严重高血压、颈内动脉-后交通动脉瘤、或其它严重的心血管病(如心肌缺血、心动过速或严重心衰)、孕妇及哺乳期妇女、运动员。

(3)可能造成低钾血症。哮喘急性发作时,应更加注意。联合用药也可能增加血钾降低的作用。因此在上述情况下,建议监测血钾浓度。

(4)本品能引起QT间期延长,因此伴有QT间期延长的患者及使用影响QT间期的药物治疗的患者应慎用。

(5)可影响血糖代谢,糖尿病患者用药初期应注意血糖的控制。

(6)本品可能引起气道痉挛。哮喘急性发作时的缺氧会增加此危险性。

〖禁忌证〗对本品过敏者禁用。

〖不良反应〗常见头痛、心悸、震颤;偶见烦躁不安、失眠、肌肉痉挛、心动过速;罕见皮疹、荨麻疹、房颤、室上性心动过速、期外收缩、支气管痉挛、低钾血症或高钾血症。个别病例有恶心、味觉异常、眩晕、心绞痛、心电图QT间期延长、过敏反应、血压波动和血中胰岛素、游离脂肪酸、血糖、尿酮体水平升高。

〖用法和用量〗吸入:成人常用量为一次4.5~9μg,一日1~2次,早晨和晚间用药;或一次9~18μg,一日1~2次,一日最高剂量36μg。哮喘夜间发作,可于晚间给药1次。

〖制剂与规格〗富马酸福莫特罗干粉吸入剂:(1)每吸4.5μg,60吸/支;(2)每吸9μg,60吸/支。

抗菌药的合理应用

抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物,包括各种抗生素、磺胺类、喹诺酮类、抗结核类和抗真菌药类药物。我们熟知的头孢、环丙沙星、红霉素等都属抗菌药。国家食品药品监管局规定,从2004年7月1日起,这些药物在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。

一、常见抗菌药物的不良反应

1.肝脏损害,通常抗菌药物吸收后在肝脏代谢,故肝脏易受抗菌药物损伤。

2.肾脏损害:通常药物经肠道吸收,吸收后均以原型或代谢物经肾脏排泄,故肾脏最易受到药物损害。有报道25%的急、慢性肾功能衰竭由药物引起。

3.神经系统损害:中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。氨基糖苷类对听力的损害已引起重视,我国每年新增聋哑儿3万名左右,50%与药物有关,其中怀疑氨基糖苷类药物引起者高达83%。

4.血液系统损害:各类药物在长期和大量应用时都可以影响血细胞的生成,致血细胞减少,包括白细胞及粒细胞减少、血小板减少及全血系统减少即再生障碍性贫血。

5.消化道反应。

6.二重感染或菌群失调。

7.过敏反应,此反应最严重或最常见,为抗原和抗体相互作用而致。

二、青霉素类药物的不良反应

1.表现为比较严重的过敏性休克、过敏性死亡等后果。

2.出现溶血性贫血、白细胞减少等症状。

3.造成血清综合征、过敏性脉管炎等。

4.出现过敏性皮炎,全身大面积皮疹。

青霉素引发的不良反应的表现特点是发生快、加重快,大多数情况下比较严重。

三、口服阿莫西林前须进行青霉素

阿莫西林为口服青霉素类药物。虽然口服青霉素药物比青霉素注射液的过敏反应轻得多,但由于个体差异等原因,出现因口服青霉素发生过敏而引起生命危险甚至死亡也是可能的。因此,服用阿莫西林等口服青霉素类药品前一定要注意有无青霉素过敏史。有青霉素过敏史或有青霉素皮肤试验呈阳性者禁用,患有过敏性疾病及支气管哮喘患者慎用。

四、磺胺类药物的不良反应

磺胺类药主要经肝代谢灭活,形成乙酰化物的溶解度降低,因此,易引起血尿、结晶尿及肾损害,其不良反应还有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损害等,故肝肾功能差的尿路感染患者应慎用。

五、喹诺酮类药物的不良反应

1.胃肠道反应:表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等。

2.中枢反应:头痛、头晕、睡眠或失眠,并可导致精神症状。

3.过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒;偶尔可能发生渗出性多形性红斑及血管性神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4.本类药物可诱发癫痫,有癫痫病史的患者慎用。

5.本类药物可影响软骨发育,孕妇及未成年儿童应慎用。

6.大剂量或长期应用本类药物可能对肝脏有损害。少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。

维生素的合理应用

维生素又称维他命,是一类低分子有机化合物。维生素是动物机体生化反应和新陈代谢的催化剂,是维持动物正常生理机能和保持动物正常生长发育不可缺少的一种微量营养物质;是饲添加剂中最早使用和目前最常用的品种。

一、常用的维生素分类

1.脂溶性主要包括维生素A,维生素D,维生素E和维生素K四种。

2.水溶性主要包括B族维生素,维生素C。

二.作用

1.维生素A(视黄醇):是一种呈微黄色油状或结晶状的高度不饱和脂肪醇,具有保护皮肤和粘膜的作用。(单位U,一单位的维生素A约等于0.3微克。)

2.维生素D(骨化醇或抗佝偻病维生素):是一类与动物体内钙,磷代谢相关的活性物质,能促进动物消化道对钙磷的吸收,主要以D2和D3常用。

3.维生素E(生育酚):是一类有生育活性的酚类化合物,具有调节细胞核的代谢功能,促进性腺发育和提高生殖能力。有吸收氧的功能,稳定性不高,经脂化可提高其稳定性。

4维生素K(抗出血维生素):是一类甲萘醌衍生物,能促进合成凝血酶原,达到止血的功能,有维生素K1,维生素K2,维生素K3和维生素K4,一般用维生素K3,与亚硫酸氢钠结合,即亚硫酸氢钠甲萘醌。

5.维生素B1(硫胺素,抗神经炎素):在体内可促进脂肪和糖类代谢,主要以盐的形式存在,即盐酸硫胺素。

6.维生素B2(核黄素,卵黄素):在体内参与蛋白质,碳水化合物和核酸代谢,是体内生化反应多种酶的组成成分。

7.维生素B3(泛酸,抗皮炎为维生素):是辅酶A的组成成分,在物质代谢中起重要作用,多用泛酸钙。

8.维生素B4(胆碱):是磷脂,乙酰胆碱的组成成分,也是甲基的供体,参与氨基酸和脂肪的代谢,能防止脂肪肝的产生。多用氯化胆碱。

9.维生素B5(烟酸,尼克酸):也称烟酸胺或尼克酸胺,是辅酶1和辅酶2的组成成分,参与氧化还原反应。

10.维生素B6:是吡哆醇,吡哆醛,吡哆胺三种吡定衍生物的总称。是氨基酸代谢的辅酶,参与蛋白质,糖和脂肪的代谢。

11.维生素B11(叶酸,维生素M):是碟酸和谷氨酸结合而成,参与蛋白质和核酸的代谢,可与维生素B12和维生素C共同促进红细胞,血红蛋白和抗体的形成。

12.维生素B12(氰钴胺素):是一种含有钴原子和氰基团的獒合物,参与蛋白质代谢,提高植物性蛋白质的利用率,也是正常血细胞的必需物质。

13.生物素(维生素H):是一种辅酶,参与蛋白质,脂肪等的代谢。

14.维生素C(抗坏血酸):参与糖,蛋白质,矿质元素的代谢过程,增强机体免疫力,提高消化酶的活性。

三.合理使用

1.添加的标准确定

2.适当超量(大多维生素稳定性不高,在加工和贮存过程中易造成损失和效价降低。)

3.选择维生素制剂。

4注意维生素的有效含量,效价和稳定性。

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