亚历山大的死亡对于亚历山大的帝国来说是致命的。亚历山大死得太突然了，他既没有留下任何遗言，也没有留下任何遗书。谁来继承亚历山大的王位呢？这是个亚历山大生前从未考虑过的问题，而又是必须立即解决的问题。一个君主国没有合法的继承人，就会崩溃，因为死去的君主所留下的权力真空，无法得到及时的填充，必然招来各方势力对这最高权力的争夺。庞大的亚历山大帝国是由亚历山大一人决定一切的，现在突然成为无主的了。问题的严重还在于，亚历山大没有一个副手，行政上根本没有一个完善的政府，没有首相，军事上没有副统帅。帕米尼欧曾是副统帅，但早被亚历山大处死了，克拉特拉斯有副统帅之名，无副统帅之实。亚历山大生前可能想让赫斐斯申做副统帅，并曾给于他首相的头衔，俨然有成为亚历山大之下的第二人的样子，却又早死了。实际上，赫斐斯申不死，也没有主持全局的权威。亚历山大生前为了树立自己的绝对权威，有意不让任何将领权力过大。现在没有了主，又没有任何人作得了主，亚历山大的尸体还陈放在宝殿中，各军团的将领便就国王的继承人问题展开了激烈的争论。当时，可供选择的继承人只有两人，一个是腓力二世的庶出之子、亚历山大的同父异母兄弟阿里代奥斯，是个生性愚钝的人，另一个还没出世，还在罗克珊娜的子宫里。据说亚历山大死时，罗克珊娜曾当着众将领的面指着自己的肚子说，亚历山大帝国有继承人了，亚历山大听了才合上了眼。争论的结果，决定立阿里代奥斯为王，号腓力三世；同时决定，如果罗克珊娜生了儿子，就宣布亚历山大这个遗腹子为王。两个月后，罗克珊娜生了个儿子，取名亚历山大，并被宣布为国王的合法继承人。亚历山大最年长的密友坡提卡斯被选定为摄政王。
决定了王位继承人后，将领们才开始商讨和安排亚历山大的安葬问题。在坡提卡斯的主持下，为亚历山大打造了一个金棺。金棺里除安放亚历山大的遗体外，还放有王冠、权仗和国王生前常用的武器和黄金宝座。还用黄金、宝石等打造了一辆极其豪华的运灵车。这辆运灵车要用64头骡子拉。金棺和灵车都打造好了，可以安葬了，但葬在哪里却又决定不下来。每个将领都想把亚历山大的遗体葬在自己所管辖的地区，因为他们听说，有神谕说，亚历山大的遗体埋在哪里，那里就会得到幸运，得到福祉，永远也不要担心会被破坏。一年以后，亚历山大的灵柩才从巴比伦运到埃及亚历山大城，安葬在以他自己的名字命名的这座城市里。恺撒和奥古斯都先后在亚历山大城参谒过亚历山大陵墓，但随着时间的推移，亚历山大的陵墓在哪里，成了一个至今都没解开的不解之迷。
诸将虽立亚历山大的遗腹子亚历山大四世为国王，却并没能解决亚历山大的至高无上的权力由谁来继承的问题。一个吃奶小孩只是个摆设，辅佐他的人也没有统治全国、领导全军的权威。坡提卡斯虽是摄政王，并不能指挥各地的将领，就是在马其顿，他也作不了主。作为母后的罗克珊娜，是外族人，在马其顿没有一点势力。王太后奥林匹娅斯有强烈的权力欲望，也并不支持罗克珊娜母子。亚历山大死后各将领之间的协议很快就被撕毁，统一的帝国立即陷于混乱之中，亚历山大时的团结一致向外发展、进行扩张转变成亚历山大的诸将领之间的一场混战，一场争夺统治权的内战。庞大的帝国在这场内部混战中四分五裂，亚历山大的亲人们在混战中一个接一个地死于非命，他的整个家庭都毁灭了。罗克珊娜在亚历山大死后不久就把亚历山大的另一个妻子、大流士的女儿杀害了，但她本人虽贵为太后，也在公元前311年和她的儿子、亚历山大四世一起被杀害了。奥林匹娅斯曾一度在马其顿掌权。她谴责这个人或那个人谋害了她的亲爱的儿子亚历山大，盛怒之下她杀了腓力二世的傻瓜儿子夫妇、安提柯的儿子、卡山德的兄弟和其党羽百余人，她甚至把亚历山大死后才死去的他的部下的尸体挖掘出来，来追查亚历山大的死因。她后来被她所杀害的人的家属杀死。亚历山大的家庭的毁灭的一个重要原因是亚历山大没有为自己培养接班人，在这方面他和他父亲有天壤之别。腓力为培养亚历山大费尽了心机，真的是高瞻远嘱。其实，腓力也是英年突然去世，他死时也只有46岁，但由于有亚历山大这个接班人，他的事业得以继续下去。亚历山大相比之下，在这方面是短视的，他根本没有想到为他的事业、为他的帝国培养继承人，结果，他一死，他的家人便一一死于非命，更不要说他的事业了。一个君主国，特别是一个****君主国，没有继承人，分裂、崩溃是不可避免的。
当然，亚历山大帝国也被这场内部混战毁灭了。亚历山大一死，帝国的政治中心又回归到马其顿，争夺最高统治权的斗争围绕对马其顿的控制的争夺展开。公元前323年，也就是亚历山大去世的这一年，塞琉古率领骑兵部队，进入马其顿，参加摄政王坡提卡斯驱逐埃及总督托勒密的战役，然而，到埃及后，他又参与刺杀坡提卡斯。公元前321年，马其顿帝国分裂，由亚历山大的将军们分别割据帝国的各行省。安提柯继坡提卡斯为马其顿摄政；托勒密为埃及总督，兼据利比亚和阿拉比亚地区；塞琉古成为巴比仑总督。但这不是争夺最高统治权的内战的结束，而是新的混战的开始。公元前319年，波利佩孔继安提柯为摄政，随后，安提柯的儿子卡山德、托勒密、塞琉古以及另一个亚历山大的大将安提柯等联合起来，反对波利佩孔。安提柯获胜后，与塞琉古反目，塞琉古在公元前316年投奔托勒密，成为托勒密手下的一员大将。公元前312年塞琉古和托勒密大败安提柯的儿子德米特里，塞琉古卷土重来，回到巴比仑。后来安提柯派大将尼加诺和德米特里从东西两面夹击巴比仑，但未能把塞琉古赶走。公元前305年塞琉古在巴比仑称王，建立塞琉古王国，并逐步将其国土扩展到伊朗东部，最远到印度。同年托勒密在埃及称王，建立托勒密王朝。安提柯则控制了爱琴海、东地中海和除巴比仑尼亚之外的全部近东地区。形成群雄割据、三足鼎立之势。但各割据势力之间的战争仍连绵不断，此分彼合，彼分此合，从陆上打到海上，再从海上又打到陆上。公元前302年，安提柯重新建立大希腊联盟，安提柯成为新的希腊同盟的盟主。但在这时，塞琉古从巴比仑尼亚侵入小亚细亚，托勒密进攻叙利亚，色雷斯总督利西马科斯占领小亚细亚西部地区。公元前301年，塞琉古和利西马科斯的联军在小亚细亚的伊普苏斯大败安提柯和德米特里父子俩，安提柯战死。塞琉古把势力扩展到叙利亚和巴勒斯坦，而托勒密则占领了叙利亚南部。此后，塞琉古王朝和托勒密王朝之间开始了长期的连绵不断的战争。公元前294年，德米特里在马其顿称王。公元前285年，德米特里又一次败于塞琉古，并被塞琉古擒获。他的儿子安提柯（和祖父同名）继承王位，控制马其顿和亚历山大帝国的欧洲部分。
庞大的亚历山大帝国崩溃了，被亚历山大的将领的内讧打碎了，分裂成了三大块和一些小块。这三大块是三个新的国家，而不是亚历山大帝国。亚历山大建立统一的世界帝国的理想，犹如一场美妙的梦，昙花一现，破碎了。不过，这些建立在亚历山大帝国境内的新的国家或王朝，不仅全是由亚历山大的部将、而且都是马其顿人建立的，而且，除了未能保持统一外，他们基本上也仍然实行亚历山大所实行的那一套。在某种意义上，可以说，只不过是一个大的马其顿帝国分成了一些小的马其顿国家而已。亚历山大要向世界传播希腊文明、要把不同的民族融合的理想在这些新的国家里得到进一步的贯彻，亚历山大所开创的所谓希腊化时代，并没有随着帝国的崩溃而中断，而是继续向前发展。
统治埃及的托勒密是亚历山大的亲信和最有才能的将领之一，他建立的托勒密王朝，完全仿效亚历山大的榜样，自称是古代法老的继承人，按照埃及的传统，模仿法老运用至高无上的权力进行统治。公元前304年披上“救星”的神圣称号，把自己神化，公元前290年立自己的妻子贝勒奈西为埃及王后，公元前285年立自己的儿子托勒密二世为共同摄政和继承人，建立起一个王位可以和平过渡的家族统治体系，避免了如同亚历山大帝国那样突然崩溃的命运。
托勒密家族对埃及的统治不仅维持了两个多世纪，而且曾使埃及重新恢复活力，强大一时。托勒密是个智慧超群的政治家，他不断地招募希腊雇佣军，同时建立了一支舰队，使自己成为东地中海的主人。他将亚历山大亲自建立的亚历山大城定为自己的王国的首都，使它既是抵抗外来侵略的基地，也是地中海最重要的商业港。后来亚历山大城发展成希腊化时代最大的城市，既是商业中心，也是文化科学中心。托勒密在这里建立了“缪斯翁”（Museum），献给女神缪斯（muses），实际上是当时世界上的第一所大学，是一个有学问的人们的学院，主要从事研究和记述，但在一定程度上也从事教学。托勒密还在这里建立了一个大图书馆。托勒密是亚历山大的继承人中最有学问、也是最重视文化科学的，就像亚历山大支持亚里士多德进行科学研究一样，托勒密也吸引和支持学者到亚历山大城来进行学术活动。在近一个世纪中（约公元前3世纪），东地中海是埃及的海，它控制了从希腊到叙利亚，从爱琴海到尼罗河三角洲的广大水域。托勒密王朝还曾一度占领了巴勒斯坦和南叙利亚。他们的舰队还驶进红海，从印度洋到达达尼亚海峡，从西西里岛到叙利亚，海上到处都是埃及的舰队，这使托勒密王室聚敛起大量的财富。
托勒密及其继承人在埃及的统治完全埃及化了，在一定程度上，可以说，与其说马其顿人统治了埃及，还不如说埃及在政治上征服和并吞了托勒密王朝。马其顿人对尼罗河地区的统治方式沿用了古代东方的君主****政体，这其实是亚历山大的统治方式的继续，不过，对于亚历山大城等三个城市，托勒密王权授于他们自行管理他们自己的事务，如同希腊城邦那样。
塞琉古和他所建立的塞琉古王国，占领了亚历山大帝国的大部分地区，西至爱琴海，东到印度河。疆域如此广阔，给管理和控制带来了极大的困难。塞琉古注重行政管理，他没有把他的王国的都城定在距地中海较远的巴比伦，而在奥龙特河下游建立了一个新城安蒂奥克，并定为王国的首都。安蒂奥克后来发展成一个繁华程度与埃及的亚历山大城不相上下的大城市，成为地中海北岸最大的商业中心。塞琉古和他的继承人，继续执行并发展了亚历山大将希腊人移民至亚洲并与亚洲人共融的计划，他们在从小亚细亚、叙利亚、两河流域到波斯，甚至远到印度边界的广大地区，建立了几十座希腊城市，这些城市仍以传统的希腊方式实行自治，每个城市就是一个小共和国，城市事务由市民管理。在庞大的塞琉古王国，到处可见这样的规模不大的自由社区。但是这些自治城市必须向国王敬献贡品和缴纳赋税。亚历山大也曾实行过这样的王权统治。塞琉古在行政管理上，和亚历山大一样，采用了波斯帝国政权的许多制度，设行省，省长只管行政事务，军队由军官统帅。和托勒密王朝的诸王把自己神化一样，塞琉古王国的诸王，也被神化，安蒂奥克四世便采用“显应之神”的头衔。人们对国王敬若神明，对他俯首称臣。城市市民亦不能例外。在亚历山大时，希腊和马其顿人尚自恃自己的自由民身份，不愿对亚历山大行只有对神才行的跪拜礼，而现在在塞琉古王国，希腊人已把把国王当神敬拜认为是理所当然的，并不有损他们的作为自由民的感情。希腊式的城市和东方的君主统治奇妙地结合在一起。
塞琉古王国不断分离出一些新的国家，如西边的帕加马王国，它在公元前264年—前133年间保持独立，一度是当时文明的典范。它的一大群建筑物、宫殿、庙宇，一个博物馆和一个图书馆，可以和亚历山大城的建筑相抗衡。在这里产生了一些希腊艺术珍品。东边的希腊-巴克特里亚（大夏）也是从塞琉古王国分离出来的。这个希腊人统治的王国愈来愈东方化，它的疆域一度扩展到印度河流域。
和埃及的托勒密王朝、亚洲的塞琉古王国相比，欧洲的由安提柯控制的以培拉为首都的马其顿王国面积要小得多。它在亚洲的土地已全部丢失，它的领土，除马其顿本土外，只剩下了希腊北部，算是在希腊有了一个牢固的立足点。马其顿王国的目标是控制整个希腊。亚历山大死后，希腊人一直为自己的自由而斗争，但在马其顿大军的压力下，和在腓力二世和亚历山大时一样，不得不屈服。马其顿有时通过外交，有时则用野蛮的暴力，对希腊的事务行使有效的权威。
亚历山大的征服，使非洲和亚洲出现了一系列新的希腊式城市，同时由于打通了印度河至尼罗河的通道，波斯人也蜂涌而来，占据了所有的商业中心，希腊在其政治地位衰落后，它的商业的繁荣和中心地位也不复存在。非洲的亚历山大城和亚洲的安蒂奥克城等取代了希腊的位置，成了新的商业和政治中心。希腊很快就衰落得无力自保了。为了自卫，希腊诸城邦又开始互相结盟。公元前300年过后不久，开始形成了两大联盟，分别位于科林斯湾的两侧，南侧的叫亚加亚联盟，北侧的叫埃托利亚联盟。每一个联盟有一个联盟议事会，由各城市成员的代表组成，有权制订共同有关的法律。联盟的行政和军事权由一个将军掌握。每年一选。在亚历山大帝国崩溃后，在普遍实行君主****政体的情况下，希腊人仍坚持这种过去曾建立过的联盟，显示了希腊人对他们传统的民主制度的痴迷。但和过去的类似的联盟的结局一样，由于雅典和斯巴达都拒不参加，由于联盟之间的互相敌视，联盟并不能挽救希腊，希腊基本上仍处于马其顿的控制之下。如果说，亚历山大帝国是希腊外部极盛的反映，那么，帝国的崩溃也就宣布了希腊的最终衰亡。正如美国伯恩斯教授和拉尔夫教授合著的《世界文明史》所说的：“公元前323年亚历山大大帝之死，在世界历史的发展中构成了一条分水岭。昔曾繁荣一时的希腊文明，现在结束了。当然，旧的制度和生活方式不会突然不见，但亚历山大的一生把旧秩序割裂得那样深刻，以至于要它原封不动地恢复起来，已是不可想象的了。由于亚历山大的征服，文化的融合和民族的混同，完成了把希腊人在公元前5至4世纪黄金时代许多的理想推翻掉的任务。一种以混合希腊和东方因素为基础的新型的文明出现了。”
这个新的历史时期，被历史学家称为希腊化时期，这个名称并不很确切，因为它并不是希腊文明的单向的扩展，而是希腊和东方两种文明的混合，是希腊和东方的互相影响。这个新时代的出现和亚历山大帝国是分不开的，正是亚历山大的远征和他的一系列政策促进或加速了这一时代的到来。从某种意义上说，这也许是亚历山大对人类历史的最大贡献。亚历山大给当时的人民带来了全新的世界国（world state）的概念，希腊人，无论是柏拉图、伊索格拉底还是亚里士多德都只有城邦的概念。由于亚历山大的征服，由于亚历山大帝国的建立，“亚历山大去世以前，尤其是在他去世以后，人们有时间对他进行考虑时，关于一个世界性的法律和组织的想法在人们心目中已是一个切实可行的概念了。”（《世界史纲》）亚历山大在他死后的希腊化时代，仍是世界秩序和世界统治权的象征和体现。他的那些装饰着赫拉克勒斯和阿蒙神的神圣象征物的头像，出现在那些自认是他的后裔、能当他的继承人所铸的钱币上。这种世界国的概念是和****政体连在一起的，亚历山大帝国是君主****政体，分裂后的各个有由马其顿人统治的国家也都是君主****政体。古典的民主政治思想被****主义所代替，是希腊化时代的一个显著的特点。这既是东方的影响，亚历山大的统治逐渐****化就是如此，也是统治像埃及和波斯这样的大国的需要。
当然，这一时期也是希腊文化广泛传播的时期。希腊文化的传播在亚历山大帝国以前就开始了，但正是亚历山大的征服和亚历山大所实行的诸如建立移民城市、鼓励民族融合、开辟新的航路等政策，使希腊文化的传播更快更广了，亚历山大的征服使埃及和波斯在帝国崩溃后仍由马其顿人统治，这些马其顿王都曾接受希腊文化的熏陶，说的也是阿提卡人的希腊语，虽然有点不同。马其顿人使用希腊语处理政府事务；马其顿人与希腊人通商；马其顿人很有兴趣地阅读希腊书籍。阿提卡希腊语成为所有有教养的人必须掌握的语言，甚至广大人民，他们的传统虽不是希腊人的，但也愿意有一些希腊文化。在亚历山大城的犹太人聚居区中，人们不得不将希伯来语的《旧约》译成希腊语，以便那些受过教育的人阅读。虽然东方的国民有可能学不到纯正的希腊语，但在大城市以及在自地中海两岸的西西里和南意大利直至东方的广大地区，阿提卡希腊语已成了日常语言。除语言外，希腊的生活方式、思想、艺术和法律也广泛传播，一直到罗马时代。
新时代是个经济发展的时代，有人说，其规模之大仅次于近代的商业和工业革命。发展的原因很重要的一点就是亚历山大的征服。这一征服取得了两个有利于经济发展的后果，一是打通了由印度河至尼罗河的广大的贸易地区；二是使波斯帝国收藏的大量金银进入了流通的渠道，价格提高了，投资和投机都有所增加。当然，发展的另一重要原因是政府大力促进商业和工业，作为增加国家财政收入的手段。经济的发展特别表现为大量城市的崛起，这些新兴的城市，诸如埃及的亚历山大城、叙利亚北部的安蒂奥克和底格里司河上的塞流西亚等，无一不呈现一片繁荣景象，贸易增长，生产扩大，巨额财富积累，居民不断增多。有钱的人以奢侈豪华的生活为荣。阿里安在《亚历山大远征记》里责备亚历山大仿效东方奢华习尚是昏聩行为，现在是有钱人的时髦了。事实上，奢侈成为时尚既是经济发展的结果，也是经济发展的一个原因。城市里聚集了来自四面八方的人们，熙熙攘攘，生财有道，一掷千金。由于城市里聚集着各种各样的人，而且有搬进来的，也有迁出去的，形形色色的思想和彼此各异的习惯相互渗透，结果文化的地位跃居种族之上。
在文化上，由于交通条件的改善，不同地区的交往日益频繁，哲学界的犬儒学派居然宣称：“让这个世界成为你的城市吧。”人们开始有了“人类居住的世界”的概念。这和亚历山大要建立世界帝国也不无关系。在艺术上，希腊时代所尊崇的朴素和中庸，被艺术上的铺张、崇尚奢侈和放荡无节制所取代。以前简朴的多立斯式和爱奥尼亚式的神庙，现在让位给奢华的王宫、高贵的官邸，和象征权力与财富的豪华的公共建筑和纪念碑了。亚历山大城的大灯塔就是一个典型的例子。塔高370英尺（相当于30层高的摩天大楼），有3间小屋和8根圆柱，支撑着顶上的灯。
在科学上，这一时代是公元17世纪以前科学史上最光辉的时代。有人认为，没有这个时代的一些大城市的科学家的发现，现代的许多成就也将是不可能的。亚历山大帝国崩溃后的几个世纪科学之所以异常发展的原因，一般都认为有三个，或者说，有三个引人注意的原因：一是亚历山大本人曾对科学研究的发展给于财政上的鼓励，他不仅对亚里士多德的研究给于多方面的支持，而且他组织了一个科学考察团随远征军进行科学考察。二是迦勒底和埃及科学与希腊人的学问的融合，对知识研究产生了新的刺激。三是对奢华舒适生活的空前的兴趣和追求，和对实际知识的要求，促使人去解决没有秩序的和不能满意的现状的问题。
“惟有伟大人物所具有的万钧之力能将历史冲开一个明显的缺口，并把人类引上崭新的道路。”（小查尔斯·亚历山大·罗宾逊：《亚历山大大帝》）亚历山大就是这样的一个伟大人物，他所建立的帝国虽由于他的去世而崩溃了，但却开辟了一个新时代，这个新时代，并不是希腊文明的衰落阶段，而是希腊文化与近东的迦勒底文明和埃及文明融合而成的新的社会和文化。后来的罗马人正是在全面吸收希腊化文明的成果的基础上才创造了罗马文明。
亚历山大帝国是一个特殊的帝国，实际上只是亚历山大建立他的帝国的一个尚未完成的过程，被人注意的不是帝国本身，而是亚历山大的远征，是他的建立世界帝国的理想。一方面，他的无比辉煌的军事成就鼓舞了一些想步其后尘用武力去建立世界霸权者，他的部将和继承人托勒密和塞琉古就是这样的人，近代的拿破仑也是其中的一个，他崇拜亚历山大，同时也想像亚历山大那样建立他的世界帝国。另一方面，亚历山大的大马其顿的理想，他的关于世界的思想或理想，产生了深远的影响，很快就鼓舞着斯多葛哲学学派去宣扬人类皆兄弟的学说。这种思想后来又被圣保罗发展为一种“既非希腊人也非犹太人，既非野蛮人也非游牧民，既无限制也非全无约束”的理想世界。这有点像中国古代的“大同世界”的理想。无论中外多么不同，人的向往总有共同之处。人类至今仍在向这种大同世界前进，不过现在大多数人认为，达到这样的理想世界的途径，不是暴力，不是强权，而是和平，是互相的理解和宽容。
