王政君认为，权力必须牢牢掌握在自己的手中，至少要掌握在自己的家族手中。成帝即位后，依旧沉湎酒色，皇太后王政君乘机操纵了朝政。她得势之后，重用外戚，长兄王凤被任命为大司马大将军领尚书事。从王凤开始，在王政君的裙带提携下，外戚迅速崛起，拉开了西汉王朝外戚专权的帷幕。
王氏兄弟五人同日受封，有“五侯”之称，后来兄弟皆为列侯，其子弟辈也以卿大夫侍中诸曹“分据势官满朝廷”。作为政府百官首脑的“大司马大将军领尚书事”一职，王凤之后，依次为王音、王商、王根、王莽，几乎全为王氏垄断，基本上形成了王氏外戚把持朝政的局面。
王氏子弟以“五侯”为首，在皇太后王政君的羽翼下，声色犬马，纵情自乐，并大置宅第，规模宏大，数里之间相望不断。他们广占民田，盘剥百姓，弄得朝政腐败，民怨载道，各地相继爆发了农民起义。
成帝处在皇太后及其家族的操纵下，从此不再关心朝政，反而更加追求荒淫腐朽的生活。有意思的是，就连他的私生活，也常常会受到王政君的干涉。
成帝即位后，立许氏为皇后。许皇后是元帝时大司马车骑将军平恩侯许嘉之女，成帝为太子时由元帝选配为妻。许皇后聪慧智达，善写文章，又工于书法，加上年轻貌美，从太子妃到立为皇后，深得成帝的宠幸，后宫其他妃子很少能得到召幸。因此，皇后之父许嘉权势日隆，使同时辅政的大司马大将军阳平侯王凤等人深感不安。汉家的传统，后父重于帝舅。当时有位叫杜钦的人劝说王凤：“车骑将军（许嘉）是皇后之父，将军身为国舅，要对他尊敬，不要让他有何不快。小不忍则乱大谋，不可不慎。况且前车之鉴，有目共睹，愿将军明察。”对此态势，皇太后王政君和她的王氏兄弟们不甘坐视，以许皇后专宠会影响皇帝继嗣不广为借口，减少了后宫的用度开支，借以打压徐皇后的势力。
当时，全国各地出现了连续大灾，灾害严重，灾民涌起，这正给王政君与王氏兄弟对付许氏家族提供了证据。他们群起而攻之，借机捏造陷害许皇后的事实，说这些大灾都应当归咎于后宫失德。三人成虎，人们都这样说，就连汉成帝也无话可说。此后许后渐渐失宠。这时，汉成帝写诏书，让许嘉辞职。许嘉只好找个借口退出辅政大臣之位。
与此同时，许后的姐姐平安刚侯夫人许谒等以媚道之法诅咒后宫怀有身孕的王美人与王凤等人，恰被早已对皇后之位垂涎三尺的赵飞燕、赵合德姐妹发现。他们立即向王政君予以揭发。身为皇太后的王政君极为震怒，结果，许谒被诛杀，许皇后被废黜于上林苑中的昭台宫。
许后被废后，成帝想立赵飞燕为后，王政君又百般阻碍赵飞燕的发展。
赵飞燕很聪明，她认为许后被废以后，自己到了非常时刻。但是，要想当皇后，首先要过皇太后这一关，否则一事无成。她采取迂回战术，千方百计拉拢太后的姐姐，让太后的姐姐帮她说话，终于得到皇太后的认可。
永始元年四月，即公元前16年，成帝册立赵飞燕为皇后，赵合德则被封为昭仪，从此赵氏姐妹此唱彼和，一同受宠。但是，她们没能因此而一劳永逸。绥和二年（公元前7年），汉成帝暴死于未央宫。消息传出，朝廷民间俱为震惊，认为赵昭仪是杀死成帝的罪魁祸首，王政君下令，赵合德也就自杀谢罪了。
汉成帝死后，汉哀帝继位。因为赵飞燕有恩于汉哀帝，汉哀帝继续让她当了皇太后。但好景不长，哀帝一死，王氏家族的一员也逼迫赵飞燕自杀了。
许后被废，赵氏姐妹先后自杀，此后一段时间没人和王氏家族竞争，其势力牢固如铁桶一般。
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