彝陵之战一开始，刘备军队屡战屡胜，锐气甚盛，陆逊便避其锐气，大胆进行战略退却，把难以展开兵力的五六百里的崇山峻岭让给了对手。当陆逊占据有利于己、不利于敌的一线后，转成防御，阻止蜀军前进。
刘备求战不得，时天气炎热，于是把大寨移于林阴之处。于是陆逊立即进行战略反击，用一把火几乎将蜀军烧光。
自章武元年秋八月，刘备得知关羽死讯，遂兴师伐吴，连胜十余阵。东吴上下皆惊。孙权于是拜陆逊为大都督，令其出师迎敌。大将韩当，周泰知道大惊说：“主上如何以一书生总兵耶？”及逊至，众不服。周泰说：“今安东将军孙桓，是主上之侄，现困于彝陵城中，内无粮草，外无救兵。请都督早施良策，救出孙桓，以安主上心。”
陆逊拒绝了这种分散兵力的做法，说：“我素知安东将军深得军心，必能坚守，不必救之。待我破蜀后，彼自出矣。”众皆暗笑而退。陆逊传下号令，教众将各处关防，守把隘口，不许轻动。
这时，刘备自猇亭布列军马，直至川口，接连七百里，前后四十营寨，这种处处结营的部署，不可能集中兵力以求速决。特别是刘备因胜利冲昏了头脑，对青年儒将陆逊毫不放在眼里，马良提醒他说：“陆逊之才，不亚周郎，未可轻敌。”
刘备轻蔑地说：“朕用兵老矣，岂反不如一黄口孺子耶！”遂率领前军，攻打诸关津隘口。
韩当想出战，陆逊制止说：“刘备率兵东下，连胜十余阵，锐气正盛；今只乘高守险，不可轻出，出则不利。但宜奖励将士，广布守御之策，以观其变。今彼驰骋于平原旷野之间，正自得志，我坚守不出，彼求战不得，必移屯山林树木间。吾当以奇胜之。”
两军从正月到六月相持不决。陆逊坚持不出，破坏了刘备急于求胜的计划，且迫使刘备随着自己的指挥棒行军。
江南六月，天气炎热，蜀军囤于赤火之中取水不便，刘备遂令各营，皆移于山林茂盛之地，近溪傍涧，待过夏到秋，并力进兵。知蜀军移营就凉后，陆逊大喜，立即部署战略反攻。
他先派部分兵力进行试探性进攻，弄清了蜀军的虚实，便命令士兵在夜间各执一把茅草，顺风放火烧蜀寨，蜀军大乱，四十座蜀军营迅被攻破，蜀军大部死伤和溃散。吴军遮天盖地追击，刘备令各军士尽脱袍铠，塞道而焚，以阻追兵，才能逃入白帝城。
