光绪三十四年（1908）十月二十一日，光绪皇帝突然死了，次日慈禧太后也死了，在短短的24小时内，34岁的光绪帝和74岁的慈禧先后死去，这是怎样的巧合？由于光绪帝正当壮年，而且死于慈禧去世的前一天，所以一直让人生疑并引起了人们的许多猜测。
从公布的光绪帝死前所留遗诏和正史的记载来看，光绪是得了肺结核病，时称痨病，久治无效，因病身亡。光绪帝病重时，朝廷从全国各地请来名医会诊，对光绪帝的病，慈禧很是关心，但她却不想真正把光绪帝治好。所以，她安排来京的名医轮流给皇上治病，六天一轮换。由于不同的医生用不同的药，而且用药不连贯，致使光绪帝的病不仅毫无起色，反而一天重似一天，终于“久治无效”而死。
有一种说法是说袁世凯杀死了光绪帝。光绪帝有个习惯，就是坚持写日记，把每天的愁苦记录在上面，由于光绪帝周围都是慈禧的人，所以光绪日记的内容很快传到慈禧和有关人的耳中。光绪帝在日记中记录了他如果能再掌政权，首先要杀死袁世凯、李连英和崔玉贵这三个最对不起他的人。这段日记的内容不知怎么就传到了袁世凯的耳中，袁世凯害怕了，慈禧活一天，他也跟着享乐一天，如果慈禧真的死在皇上前面，自己的小命也就保不住了。与其等人宰杀，不如早谋，于是他向光绪进了一剂药，说是专治痨病的。此药送进宫中，先由太后过目，太后心想：“袁世凯和皇帝可有不共戴天之仇，袁世凯怎么会为皇上献药？这药一定有问题，既然如此，我何不顺水推舟，借刀杀人。”想到这，就吩咐太监把药给皇上送去。第二天，光绪帝服了袁世凯进献的药就死了。
还有一个说法是光绪帝中毒身亡，却是慈禧让李连英下的毒。这种说法也来自光绪帝的那段日记，据说李连英深知光绪帝如何恨他，太后活着光绪帝不敢拿他怎么样，但太后年事已高，如果有个三长两短，光绪帝必定重掌皇权，到时必先拿他开刀。李连英苦思冥想，终于想出了一个法子。慈禧自回京后一直有病，有一天，李连英对慈禧说：“皇上听说太后病了，竟面有喜色。”慈禧听了大怒：“我不能死在他前头！”李连英一听有门，又说：“我真不明白他怎么这么想，当年他让袁大人害老佛爷，幸亏袁大人忠心，托老天的福，这件事奴才记得可清啦！”慈禧一听不由得也想起了往事，皇上这么年轻，自己怎么也活不过他，如果自己先去了，不知他会把身后的事闹成什么样。慈禧对自己死后的排场也很讲究，她可不想让光绪帝破坏自己死后的显赫，得想一个法子让皇上死在自己的前头。
慈禧交给李连英一项重要任务就是管理皇上的用膳和用药，把加害皇上的任务交给了李连英。这样，李连英就在皇上每次进药前，以检查为名，悄悄放进一些毒药，他不敢一次毒死皇上，那样太蠢了。就这样，无论如何医治，皇上的病一天重似一天，直到光绪帝在万分痛苦中死去。光绪帝死后，李连英向慈禧汇报说：“皇上先驾崩了！”这下慈禧放心了，这么多年来，她一直把光绪帝当作对手，现在对手没了，她也松懈下来了，在安排由醇亲王载沣的儿子溥仪继位后，自己也合上了双眼。这位统治了中国近半个世纪的女人终于去了。
