抗病毒治疗,并非人人适合
干扰素和核苷酸类药物是世界范围内批准的治疗慢性HBV感染的两种药物,但应严格控制其适应症。ALT正常的患者对干扰素或核苷酸类药物的治疗反应都不好。因此,对这类患者不推荐用该药治疗。处于HBV复制期,同时,有ALT高于正常值上限2~5倍者,干扰素或核苷酸类药物可任选其一。但在选择核苷酸类药物或干扰素时,患者及其医生应考虑到疗程的差异,以及每一药物可能引起的不良反应。常规不推荐在干扰素治疗前应用激素。其他的联合治疗方案尚待评价。
对于HBeAg阳性、ALT在正常参考值上限1~2倍的患者,以及HBeAg阴性,但HBV-DNA阳性(前C区变异)的病例,单用干扰素对此疗效不佳。可考虑联合用药。推荐干扰素疗程为4~6个月,不论其是否产生应答。干扰素治疗结束后,建议继续观察6~12个月,以便发现是否发生延迟应答或确定应答是否持续,从而确定是否需要再治疗或其他治疗。鉴于在拉米夫定,长期治疗过程中有可能出现“YMDD变异”,一旦连续两次检测(相隔1个月)发现HBeAg已发生血清转换及HBV-DNA转阴,即可停药。对于HBeAg阴性、HBV-DNA也阴性,但ALT持续升高者,是否应用干扰素或拉米夫定目前尚无统一意见,应根据临床应答及肝脏疾病的严重程度而定。
治疗乙肝的“线路图”
乙肝抗病毒治疗的全过程,可以用“起点、拐点和终点”来形像而生动地描述。
“起点”是指选择合适的治疗人群,选用合适的抗病毒药开始治疗,并非每个乙肝患者都要进行抗病毒治疗,只有符合抗病毒治疗适应症的患者才能进行;“终点”是指病人治疗到什么时候可以停药。虽然慢性乙肝需要长期治疗,但治疗达标后,再巩固用药一段时间是可以停药的;
至于“拐点”,这是近期根据乙肝治疗“路线图”提出的一个相对较新的观念,主要强调根据病人早期治疗应答的情况来决定后续的治疗方案,以达到优化长期疗效的目的。
所谓治疗“路线图”,以抗病毒药物替比夫定为例,患者服用该药半年时,检测乙肝病毒DNA(核酸),如果乙肝病毒DNA(核酸)降到检测不到的水平,或病毒载量每毫升血中低于100个拷贝,则称为完全病毒学应答,不需要改变治疗方案,同时可延长随访间隔;如果治疗半年时,乙肝病毒载量降到每毫升血中100~10000拷贝之间,则称为部分病毒学应答,对此类患者需加强随访,必要时,可考虑调整治疗方案;如果治疗半年时乙肝病毒载量每毫升血中仍高于10000拷贝,则需缩短随访间隔,同时加用其他抗病毒药物或换药。
“路线图”是基于国内外乙肝药物临床试验基础上总结出的专家共识,基于每个患者的个体应答,来调整后续治疗策略,不仅可以优化目前常规的治疗方案,避免走弯路,而且,实现个体化治疗,在节约医疗资源的同时,取得更好的疗效。通过“路线图”对患者的治疗进行监测和管理,这一原则对所有核苷(酸)类似物都适用。
不要怕打干扰素
干扰素是1957年在研究流感病毒的干扰现象时发现的。当时,它被认为是引起病毒间的干扰现象而得名。经过几十年的不断研究,对干扰素本质的认识有了根本性的改变。国际上作出了如下定义:干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白。
乙肝治疗的核心是抗病毒,目前,抗病毒有两大类药物可供选择:一类是干扰素;另一类是核苷类似物。乙肝患者的情况不同,药物的选择也不同,如年轻、近期有生育要求,以及希望较短时间内结束治疗者,可以首先考虑干扰素治疗。
使用干扰素治疗,疗效持久,在“大三阳”的慢性乙肝患者中,乙肝病毒E抗原血清转换发生率较高;而且,更有望获得表面抗原清除和转换的机会。
不过,如果选择干扰素治疗,医生会告知患者:“你可能要吃点苦头,使用干扰素会带来不少麻烦,打干扰素身体不舒服,但是,这些不舒服是暂时的,不会造成永久伤害。打干扰素是件“先苦后甜”的事情。因为,无论使用普通干扰素,还是长效干扰素(如:聚乙二醇化干扰素α-2a和聚乙二醇化干扰素α-2b),90%左右的患者会出现不良反应,这与其作用机制(能调节机体免疫)有关,但是,干扰素一旦获得疗效,可以持续很长时间。
特别提示 干扰素皮下注射疗效好
药物向淋巴系统的转运随给药途径不同而异,究竟以何种途径主要依赖于药物的分子量。分子量在5000以上的大分子物质,经淋巴管转运的选择性倾向性很强;分子量在5000以下的低分子物质,几乎全部由血管转运。普通干扰素分子量约为19200,几乎全部要经过淋巴管转运。皮下注射会使干扰素利用率更高、药效更持久。
干扰素注射时间以下午或傍晚为宜,夜间机体耐受力增强,可降低不良反应的影响。
打干扰素出现类似“感冒”表现很正常,多不用处理
最常见的不良反应是类似流感症状,发生率为70%~80%。患者通常在注射第1针后的24小时内,出现发热,体温可达38℃~39℃,但很少超过40℃,可伴有头痛、肌肉酸痛、关节酸痛、乏力等等。
如果不超过38℃,医生建议患者多饮水和休息;当超过38摄氏度或患者觉得难受时,给予一些解热镇痛药,如乐松或百服灵,可先吃一片。
过一周后第二针时,症状通常有所减轻,而等到打第3针之时,症状基本消失。
有研究者认为,这其实是干扰素调动了人体免疫系统参与乙肝病毒的“战斗”后,身体反应激烈所引起的一些症状,故不用过分注意。
骨髓“抑制”是一过性的,决不同于化疗
白细胞或血小板减少也较多见,通常在头八周出现,也有的会持续到治疗结束。大多数患者无自觉症状,少数人会出现牙龈出血、头晕、乏力等症状。因此,定期检查很重要,尤其在打前两针时,应检查血常规及肝功能。
很多人感到害怕,以为这与化疗引起的骨髓抑制类似,其实不然。干扰素并没有某些化疗药的细胞毒性,有这种白细胞数量减少是一过性的。
当然,如果白细胞中的中性粒细胞绝对计数少于1.0×10(9)/升,或血小板少于50×10(9)/升,医生会作出相应处理,如使用升白细胞药、调整干扰素剂量,甚至停药。故患者不必担惊受怕,只要密切观察即可。
脱发是暂时的现象,情绪更重要
脱发通常在治疗后期出现。有的患者,尤其是女孩子,对此非常介意。实际上,这并非如化疗所致的脱发,而只是头发脱落较平时稍多而已,多在洗头或梳头时发现,患者可以放心,脱发现像是暂时的,也不会出现秃顶。
不过,要提醒家属的是:应关注患者的情绪。干扰素可引起精神异常,尽管发生率极低,但患者在出现抑郁、妄想、焦虑等症状时,自身并不一定察觉。所以,家人的关怀很重要,应与医生保持良好的沟通。
患者和医生就像运动员和教练,都在为夺取治愈这块金牌而努力,其间难免要付出“血与汗”,但应该相信总有一天会苦尽甘来。在干扰素治疗获得e抗原转阴后,其复发概率小,维持疗效时间长;据资料报道,使用聚乙二醇化干扰素α-2a治疗1年后停药,随访4年的患者中,表面抗原转阴的人数占11%。虽然该比例并不高,但给予患者一定希望,增加了治疗的信心。
治疗前要检查的项目
选择干扰素治疗,患者除了需要检查血常规,以了解白细胞水平外,还要筛查一些自身免疫性疾病,如甲亢、糖尿病、类风湿性关节炎、系统红斑狼疮等,因为干扰素的促免疫调节作用可诱发这些疾病。同时,最好找肝病专科医生对目前乙肝病情进行综合评估,如诊断为中晚期肝硬化、重型肝炎或血清总胆红素超过正常值上限2倍以上,就不适合使用干扰素治疗。