大月氏得知班超在西域的屡屡胜绩，便派遣使臣带着珍宝和狮子等物来，到班超驻地尽力讨好，并提出要娶汉朝的公主做自己的嫔妃。在此之前，贵霜帝国在疏勒之乱中帮过班超，又曾派兵协同汉军攻打车师，自认为有功，其君主伽迪腓斯一世（公元30～91年在位，中国史书称之“丘就却”）遂遣使贡奉珍宝、异兽，请求迎娶汉朝的公主。提亲之事非同小可，班超怎能贸然答应呢？谁也没想到，班超竟自作主张，直接丢还了伽迪腓斯一世的求婚书，还把求亲的使者也给挡了回去。
班超的理由很简单，当年大汉跟异族和亲，确实是国力衰弱，打不过人匈奴，所以只能忍受屈辱，用女人换取和平。如今时代不同了，大汉帝国声威远播，万邦臣服，自光武帝时便已弃和亲之议，连匈奴都没答应，区区大月氏就更别提了。算起来，丘就却在位已六十年，现在他也是七十多岁的老头子了，居然还想娶汉朝公主，一想起这一点，班超就义愤添庸。
听说自己的使者被班超驱逐，伽迪腓斯一世，这位贵霜王朝的伟大开创者，顿时陷入了无法遏制的忿怒之中。这六十年来，他南征北战，把多少亚细亚小国踏在脚下，班超区区一个西域长史，居然这么不给面子。
于是，大月氏对此耿耿于怀，想给班超点颜色看看。公元85年，大月氏遂遣其副王“谢”，率领一支七万余人装备精良的远征军，浩浩荡荡东进，翻越茫茫葱岭，进入帕米尔高原东部，兵锋直指疏勒。
这一战，乃是亚洲两大强国的首次较量。班超身上的担子很重，如果战败，贵霜帝国必将踏平西域，进而引兵侵入汉塞，最终引发一场世界大战。那时，汉朝好不容易灭了匈奴，又来了贵霜，西北边境可就永无宁日了。
大月氏七万大军压境，班超又一次面临众寡悬殊的局面。他能动员起来的人马充其量不过二、三万。班超的部下看到这种情况，都坐立不安，士兵也都心怀疑惧。“班大人，力量太悬殊了，这一仗不好打呀！”“您快拿个主意吧！”“要不咱们就议和吧，先过了眼前的难关再说，议和总比被人消灭好。”……班超听着军士们的议论，慢慢说道：“大家的心情我很理解，这一仗是不好打，可只要咱们把情况分析明白，我看也不一定吃亏。”他说到这里，略略一顿，目光扫视了一下众将，“大月氏有七万大军，这是咱们无法相比的。可大家想想，他们远道而来，翻山越岭，可以说历尽艰险，到达这里，官兵的体力已经跟不上，快要衰竭了。还有一点，他们路途遥远，运输给养一定跟不上。从这两方面讲，他们都希望速战速决。而我们偏偏不用着急，只要修好防御工事，再动员百姓全都带着粮食住进城里，既安全又添了人手，再说我们的给养也不成问题。然后我们就在这里坚守，不出城迎战。跟他们耗上几十天，他们没粮食了，在城外又找不到，就会不战自败。这在兵法上叫坚壁清野，大家认为如何？”
听了班超这番话，将士们如同吃了一剂定心丸，蒙在他们心头的愁云消散了，军心很快稳定了下来。班超为让大家齐心协力，便亲自挖壕沟，修工事，同士兵们一起劳动。看到班超这样，大家都深受感动，决心一定要守住城池。班超又派得力助手去动员城外的百姓带上粮食，全都搬进城里来住。经过一番努力，工事修好了，壕沟挖深了，城墙加高了，粮食屯足了，兵力加强了，班超便命令关紧城门，做好了坚守城池的一切准备。大月氏军队来到城下，高声讨战，可是根本无人应战。他们靠着人多，这次是打算先一举攻下疏勒，进而再征服整个西域。没想到对方根本不搭理，只是守而不战。
大月氏副王谢看长此下去不是办法，便下令攻城。但守城官兵军民上下同心，奋力抵抗。大月氏死伤不少人马，但攻城还是没有半点进展。这下可急坏了副王谢，随军带来的粮食已经不多了，再攻不下城，那粮食一吃完，军心涣散，仗就没法打了。现在必须解决粮草问题。副王谢早已派人到城外四下的村里去抢粮食，可是他们在所有的村庄里，掘地三尺，也不见一粒粮食，而且四周连人影都看不见，想打听消息都没法打问。看来只有去借粮了。找谁借呢？南道诸国都已归顺大汉，自然是借不来粮食。那只有向北道国家去借，北道诸国以龟兹最为强大，有不少附属国。再说龟兹素来和大汉对峙，这次大月氏对汉出兵，一定对了他们的心思，向龟兹借粮，万无一失。
于是谢就派使者带上珍宝，去向龟兹王求援。谢算得挺好，但班超比他更精明。班超估摸着大月氏军队的粮食已快用完了，因为这两天攻势很紧，一定是粮草不足才这么着急。若再攻不下来，他们一定会去借粮草，无疑是要找龟兹借。于是，班超便派了人马在去龟兹的必经之路上等候。果然，大月氏在几天猛攻不下之后，便不出兵了，好像在等待什么。这下班超证实了自己的判断是正确的，大月氏必定是向龟兹借粮草去了。
且说那副王谢派的使者走到半路，突然从路边窜出一群人，一看原来是班超的军队。这下傻了眼，抵挡一阵便被全部歼灭了。大月氏副王谢左等右等，就是等不来龟兹的粮草。他正在疑惑的时候，手下匆匆忙忙地跑了进来报告：“王爷，大事不好，您派去借粮的人马全被班超的手下给杀了，现在城墙上挂起了他们的人头。”谢听说后，腾地一下从椅子上跳起来，他简直不敢相信这是事实。莫非班超是天神下凡，怎么会把他的心思算计得如此准确？
想到这里，谢忽然瘫软倒在椅子上，连声叹息。攻城攻不下来，抢粮抢不到，借粮的人又被杀了。现在大月氏军中已乱了阵脚，上下人心惶惶，士兵体力不支，班超若前来攻打，大月氏则必败无疑。这样一番盘算，也许投降了班超，还能带这支人马平安回国。于是，谢带领人马来到城下投降，向班超请罪。只求班超能饶他们一死。班超见机行事，一看这正是与大月氏和好的机会，便接受了谢的投降，招待了他一番，还给了他的军队足够的粮草，放他们回国去了。谢回到大月氏后，贵霜国举国震惊。骄傲的伽迪腓斯一世经此事，顿感气馁，不久一病不起，于次年去世，其子维摩伽迪腓斯二世即位，亦每年遣使贡献。从此贵霜历任君主皆专注于征服天竺与攻打安息，再也不敢得罪大汉，大月氏年年派使者向汉朝进贡，和汉朝又恢复了友好关系。
当时的汉代人或许没有意识到，班超轻松两招，就挡住了中亚最强势力的向西膨胀，并且由此改变了波斯和印度两大古文明的历史命运。一次东汉边境冲突，演变成世界史的大事件，其引发的巨大变化，更影响和改变了整个世界的历史发展与格局。这就是历史中局部对于整体的连锁作用。
总之，班超此战胜利对敌人心理上的震慑远远大于战役本身。从此不管匈奴，还是康居、贵霜等中亚大国，都认识到与汉朝为敌是危险而没有前途的。
