东北抗日联军第3军5师1团1部战士接受杨靖宇检阅。1933年1月26日，中共中央发出了《给满洲各级党部及全体党员的信》，即“一·二六指示信”。指示信根据日本帝国主义侵占东北后阶级关系的变化和民族矛盾日益尖锐的近况，提出了党在东北的迫切战斗任务与策略方针，即建立反日民族统一战线。杨靖宇为贯彻“一·二六指示信”精神，决定取消红军番号，建立东北人民革命军第1军独立师。此后，杨靖宇积极奔走于磐石、海龙、伊通之间，争取各路抗日军，壮大抗日武装力量，为建立东北人民革命军创造条件。在游击队和几支抗日军几次联合作战取得胜利后，各抗日军对游击队有了新的认识，尤其对杨靖宇本人特别敬佩。此后，以杨靖宇率领的游击队为主体的抗日联合军队伍不断发展壮大，总人数曾达3000余人，出现了各抗日武装联合抗战的大好局面。1933年9月18日，东北人民革命军第1军独立师在磐石玻璃河套正式成立，杨靖宇任独立师师长兼政委。全师共有300余人，其中党团员占一半以上。1军独立师的成立标志着党领导的抗日武装斗争进入了一个新的历史阶段。
党领导南满地区抗日武装斗争的发展，引起了日伪统治者的不安。早在独立师成立前，敌人就开始调集兵力，准备扑灭抗日烈火。同年10月1日，日伪军1万余人，分3期对吉海路两侧的磐石、伊通、桦甸等县进行为期40天的大“讨伐”。在敌人重兵围攻下，磐石游击区遭到严重的破坏，杨靖宇和磐石中心县委为保存实力，采用避实就虚、积极防御的作战方针，决定按省委的指示进军江南，开辟新区。
10月27日，杨靖宇率领部队从玻璃河套出发渡过辉发河。深秋季节，寒气袭人，战士们还穿着单衣，但他们在杨靖宇带领下，精神焕发，斗志昂扬地向东南方向行进。沿途宣传中国共产党的抗日主张，受到广大抗日群众的欢迎。独立师挺进江南后，长驱直入，奇袭三源浦，捣毁该地铁路工程局、伪警察署和兵营，然后挥师北上智取凉水河子，强攻临江县的八道江。素以奸诈著称的伪军头目邵本良，摸不着头绪，指挥伪军东堵西截，疲于奔命。独立师牵着邵本良的鼻子，南征北战，连连告捷。不仅打击了敌人，而且扩大了党的影响，许多抗日军也纷纷相继来投，表示愿意接受领导。
此后杨靖宇根据满洲省委的指示，除令江南各部队分别各自为战外，自己带领独立师司令部直属部队往返驰骋南满大地，连续进行了通化水曲柳、临江三岔子、金川大荒沟、临江林子头等一系列战斗，给敌人以很大打击。到1934年7月，独立师已将抗日游击区扩展到东起鸭绿江，南至凤城，西至抚顺郊外，北临吉林、敦化的广大地域，部队总人数也猛增至700余人。独立师的发展壮大，引起了日本侵略者的极大恐慌，惊呼“枪支齐整、异常凶悍”。
在连续两年的抗日游击战争中，杨靖宇认真总结经验，潜心研究战术，逐步形成了一套适应东南满地区作战的战略战术，提出了“四不打”的作战原则：地形不利不打，不击中敌人要害不打，付出代价太大不打；对当地人民损害大不打；并多次运用声东击西、突然袭击、避实就虚、调虎离山、围点打援、化装袭击等游击战术。这些战略思想和战术原则对指导南满地区的抗日游击战争起了重要作用。“他没有机会写出他的军事著作，但人们从他的实践中觅得了这位高级指挥干部的作战思想，公认他是天才的游击战略家和组织者。”
自南下以来，杨靖宇用他的游击战术与邵本良伪军反复较量，多次交锋，发现这是股顽敌，杨靖宇便决心坚决消灭他。1936年4月15日，杨靖宇率部在辑安县伏击伪军奉天骑兵教导团，毙敌10余人，俘敌40余人。之后向北移动。邵本良主力部队追踪而至，日军飞机配合，侦察与轰炸。杨靖宇带着队伍只是走，敌人靠近了就率队转移，不与敌主力正面交锋。为了拖着敌人走，杨靖宇故意忽东忽西、忽南忽北地牵着邵本良部在通化、兴京、宽甸等地兜圈子。邵本良伪军是一支骄兵，以为人民革命军被追得丧失了战争主动权，因而只顾大吹大擂，宣扬自己的“胜利”和人民革命军“溃不成军”。杨靖宇为助长邵本良的骄傲麻痹情绪，令后勤人员在行军路上丢弃一些米面饭菜，宿营时借了群众的东西，留下字条说“无暇奉还，请你们自己认领”云云，并将指战员衣服“遗忘”于驻地。总之，做出一种仓皇溃逃的假象。
同年4月下旬，杨靖宇率部到达本溪赛马集山区梨树甸子。杨靖宇集合部队作了政治动员：“同志们，咱们已拖着敌人走了940公里，这回不走了。大家说不走该干什么？”“打！”战士的答案早就做好了。杨靖宇微笑着说：“老早给大家说过，咱们有‘四不打’……现在的情况是高山隘路，居民不多，敌人疲惫，打的时机成熟了！”接着，他对这次战斗作了周详的部署，在敌人必经的峡谷山路设下伏兵。4月30日，邵本良和日本顾问英俊志雄率队进入伏击圈，杨靖宇指挥全军向敌人猛烈袭击，激战4个小时，打垮了邵本良1个营，毙伤敌人80多，缴获迫击炮1门，机枪2挺，长短枪百余支，其他军用物资甚多，邵本良被打伤了脚。从此，邵本良带的这支伪军便失去了原先那种嚣张气焰，如同泄气的皮球，难以振作起来。8月4日，杨靖宇又率部在通化四道江大拐弯子附近设伏痛击了伪军邵本良部，邵本良化装逃跑，日本指导官英俊志雄当场毙命。从此邵本良部一蹶不振，邵本良屡战屡败引起了日本主子对他的怀疑，年底他在懊恼中死去。痛歼邵本良，大快人心，南满抗日游击区人民欢庆胜利，从此抗日游击根据地一天天向前发展。
